¿Qué es PURINETHOL?
PURINETHOL es el nombre comercial de la mercaptopurina (6-MP), un fármaco antimetabolito que pertenece a la familia de las análogos de las purinas. Es uno de los agentes quimioterápicos más antiguos y aún hoy sigue siendo fundamental en el tratamiento de las leucemias, especialmente en la población pediátrica.
La presentación de referencia es PURINETHOL 50 mg en comprimidos ranurados para administración oral. Desarrollado originalmente por GlaxoSmithKline, hoy disponible como genérico y marca. Aprobado por la FDA en 1953, más de 70 años después sigue siendo un pilar de la terapia de mantenimiento en leucemia linfoblástica aguda (LLA).
¿Para qué sirve PURINETHOL?
- Leucemia linfoblástica aguda (LLA): Componente esencial del tratamiento de mantenimiento en LLA pediátrica y de adultos, administrado diariamente junto con metotrexato semanal.
- Leucemia mieloide crónica (LMC): Históricamente utilizada en fases aceleradas o crisis blástica cuando los ITK no están disponibles.
- Leucemia mieloide aguda (LMA): Como parte de algunos protocolos de consolidación.
- Enfermedad inflamatoria intestinal (EII): En dosis más bajas, como inmunosupresor en enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa refractaria (uso off-label).
- Leucemia de células peludas: En combinación con otros agentes en casos refractarios.
¿Cómo funciona?
La mercaptopurina actúa como un antimetabolito que interfiere con la síntesis de ADN y ARN:
- Es un profármaco que requiere metabolización intracelular por la enzima hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa (HGPRT) para convertirse en sus metabolitos activos, las tio-guaninas (6-TGN).
- Los 6-TGN se incorporan al ADN y ARN como bases fraudulentas, interfiriendo con la replicación y transcripción celular.
- También inhiben la enzima de novo de la síntesis de purinas (fosforribosilpirofosfato amidotransferasa), reduciendo la producción de nucleótidos.
- El efecto es más pronunciado en células de rápida división, como las células leucémicas y las células de la mucosa gastrointestinal.
- La enzima tiopurina metiltransferasa (TPMT) metaboliza la mercaptopurina en metabolitos inactivos. Pacientes con deficiencia de TPMT tienen alto riesgo de toxicidad severa.
Dosis y forma de administración
| Aspecto | Recomendación |
|---|---|
| Dosis en LLA (mantenimiento) | 50-75 mg/m²/día vía oral una vez al día |
| Dosis en EII | 1-1.5 mg/kg/día vía oral una vez al día |
| Ajuste por TPMT | Reducir dosis 50-90% en pacientes con deficiencia heterocigota/homocigota de TPMT |
| Presentación | Comprimidos ranurados de 50 mg |
Contraindicaciones y precauciones
- Deficiencia de TPMT: Riesgo de mielosupresión severa. Evaluar actividad TPMT antes de iniciar.
- Embarazo y lactancia: Contraindicado. Teratogénico conocido.
- Mielosupresión: Neutropenia, trombocitopenia, anemia. Monitoreo hematológico frecuente obligatorio.
- Hepatotoxicidad: Elevación de transaminasas, ictericia colestásica. Monitoreo de función hepática.
- Inmunosupresión: Mayor riesgo de infecciones. No administrar vacunas vivas durante el tratamiento.
- Alopurinol: Interacción significativa. Alopurinol inhibe la degradación de la mercaptopurina. Reducir dosis a 25-30% cuando se administran juntos.
Efectos secundarios
- Mielosupresión: Neutropenia, trombocitopenia y anemia. La más frecuente y dosis-limitante.
- Náuseas, vómitos, anorexia: Gastrointestinales comunes, especialmente al inicio.
- Hepatotoxicidad: Elevación de enzimas hepáticas, ictericia.
- Pancreatitis: Inflamación del páncreas, más común en EII que en leucemia.
- Erupciones cutáneas: Rash, fotosensibilidad.
- Infecciones: Mayor susceptibilidad a infecciones virales, bacterianas y fúngicas.
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