¿Qué es Avastin?
Avastin es el nombre comercial del bevacizumab, un medicamento oncológico biológico que fue el primer inhibidor de la angiogénesis aprobado en el mundo. Es un anticuerpo monoclonal humanizado que se une al factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), bloqueando la formación de nuevos vasos sanguíneos que alimentan los tumores.
La presentación es Avastin 400 mg/16 ml en frasco ámpula para infusión intravenosa. Se administra cada 2 o 3 semanas en combinación con quimioterapia y ha sido aprobado para múltiples tipos de cáncer. También se utiliza en oftalmología para el tratamiento de la degeneración macular asociada a la edad (DMAE) y otras enfermedades retinianas.
Desarrollado por Roche/Genentech y aprobado por la FDA en 2004 para cáncer colorrectal metastásico, el bevacizumab fue el primer fármaco diseñado específicamente para interrumpir el suministro de sangre a los tumores, un concepto propuesto por el Dr. Judah Folkman décadas antes. Su descubrimiento representó una validación de la teoría antiangiogénica y abrió una nueva era en la terapia oncológica.
¿Para qué sirve Avastin?
- Cáncer colorrectal metastásico: En combinación con quimioterapia basada en fluoropirimidina (FOLFOX, FOLFIRI) como primera o segunda línea de tratamiento.
- Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP): En combinación con carboplatino y paclitaxel como primera línea, en tumores no escamosos.
- Cáncer renal metastásico (carcinoma de células renales): En combinación con interferón alfa o como parte de regímenes combinados con inmunoterapia.
- Cáncer de mama HER2 negativo: En combinación con paclitaxel o capecitabina.
- Glioblastoma multiforme (cáncer cerebral): En recaída o progresión después de radioterapia y temozolomida.
- Cáncer de ovario: En combinación con quimioterapia basada en carboplatino y paclitaxel para cáncer de ovario avanzado, y como mantenimiento en respuesta a platino.
- Cáncer de cuello uterino: En combinación con quimioterapia (cisplatino/paclitaxel) en enfermedad persistente, recurrente o metastásica.
- Carcinoma hepatocelular: En combinación con atezolizumab (inmunoterapia) como primera línea.
- Degeneración macular asociada a la edad (DMAE) neovascular: En oftalmología, administrado por vía intravítrea para tratar la forma húmeda de la DMAE, aunque esta indicación es fuera de etiqueta (off-label) en muchos países.
- Edema macular diabético: Inyección intravítrea fuera de etiqueta en pacientes seleccionados.
¿Cómo funciona?
Los tumores sólidos mayores de 2-3 mm necesitan crear una red de vasos sanguíneos (angiogénesis) para recibir oxígeno y nutrientes y para deshacerse de sus desechos. Sin esta irrigación, los tumores no pueden crecer ni enviar metástasis. El principal mediador de la angiogénesis tumoral es el VEGF (factor de crecimiento endotelial vascular), una proteína secretada por las células cancerosas y las células del microambiente tumoral:
- VEGF se une a los receptores VEGFR-1 y VEGFR-2 en las células endoteliales de los vasos sanguíneos existentes cercanos al tumor.
- Esta unión estimula el crecimiento de nuevos vasos que crecen hacia el tumor, proporcionándole oxígeno y nutrientes.
- Los vasos tumorales son anormales: tortuosos, con fugas y desorganizados. Aumentan la presión dentro del tumor y dificultan la llegada de la quimioterapia.
- Avastin se une al VEGF circulante y lo neutraliza, impidiendo que se una a sus receptores.
- Al bloquear VEGF, Avastin reduce la formación de nuevos vasos, «mata de hambre» al tumor, y además normaliza temporalmente los vasos anormales, mejorando la entrega de quimioterapia al centro del tumor.
Este doble efecto (antiangiogénico y renormalizador de vasos) es la clave del beneficio clínico del bevacizumab.
Dosis y forma de administración
| Aspecto | Recomendación |
|---|---|
| Dosis por indicación | 5-15 mg/kg IV cada 2-3 semanas según el tipo de cáncer |
| Vía de administración | Infusión intravenosa sobre 30-90 minutos |
| Presentación | Frasco ámpula 400 mg/16 ml o 100 mg/4 ml |
| Premedicación | No requerida rutinariamente |
Contraindicaciones y precauciones
- Hipertensión arterial severa no controlada: Avastin puede elevar la presión arterial. Debe estar controlada antes de iniciar. Monitorear PA cada 2-3 semanas durante el tratamiento. El inicio o ajuste de antihipertensivos es frecuentemente necesario.
- Hemorragia activa o riesgo hemorrágico: El bloqueo de VEGF interfiere con la reparación vascular. Riesgo de sangrado importante, especialmente en tumores pulmonares escamosos (cavitación, hemoptisis masiva). Contraindicado en pacientes con hemoptisis reciente (>1/2 cucharadita).
- Perforación gastrointestinal: Mayor riesgo en pacientes con cáncer colorrectal, diverticulitis, úlcera péptica activa, obstrucción intestinal o cirugía abdominal reciente. Puede ser fatal. Suspender permanentemente si ocurre. Síntomas: dolor abdominal intenso, fiebre, náuseas.
- Fístulas: Formación de conexiones anormales entre órganos. Más común en ginecológicos y colorrectales. Suspender permanentemente si ocurre.
- Cicatrización de heridas: Avastin interfiere con la cicatrización. Suspender al menos 28 días antes de cirugía electiva y no reiniciar hasta que la herida quirúrgica esté completamente cicatrizada.
- Eventos tromboembólicos arteriales (ETA): Infarto al miocardio, ataque cerebrovascular y muerte súbita. Mayor riesgo en pacientes mayores de 65 años y con antecedentes cardiovasculares.
- Proteinuria y síndrome nefrótico: Pérdida de proteínas por la orina. Monitorear con tira reactiva de orina cada ciclo. Suspender si proteinuria en rango nefrótico (>3.5 g/24 h).
- Síndrome de encefalopatía posterior reversible (PRES): Cefalea intensa, alteraciones visuales, convulsiones, hipertensión severa. Suspender y manejo de hipertensión aguda.
- Insuficiencia cardíaca: Mayor incidencia en pacientes que han recibido antraciclinas (doxorrubicina) previamente o que tienen factores de riesgo cardíaco.
- Embarazo y lactancia: Contraindicado. Teratogénico. Anticoncepción efectiva obligatoria durante y hasta 6 meses después de la última dosis.
Contraindicaciones y precauciones
- Embarazo: Contraindicado. Puede causar daño fetal. Anticoncepción efectiva obligatoria durante el tratamiento.
- Hipersensibilidad al principio activo: Reacción alérgica previa que contraindica su uso.
- Insuficiencia hepática: Requiere ajuste de dosis en enfermedad hepática moderada a grave.
- Infecciones activas: Mayor riesgo de infecciones durante el tratamiento. No iniciar con infecciones no controladas.
- Vacunas vivas: No administrar durante el tratamiento ni hasta recuperación inmunológica.
Efectos secundarios
- Fatiga y astenia: Cansancio significativo durante el tratamiento.
- Náuseas y diarrea: Trastornos gastrointestinales frecuentes.
- Mielosupresión: Disminución de glóbulos blancos, rojos y plaquetas.
- Reacciones cutáneas: Rash, sequedad de piel.
- Alteraciones del gusto: Disgeusia (alteración en la percepción de sabores).
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