¿Qué es XELODA?
XELODA es el nombre comercial de la capecitabina, un profármaco oral del 5-fluorouracilo (5-FU) que pertenece a la familia de las fluoropirimidinas, antimetabolitos utilizados ampliamente en quimioterapia oncológica. La capecitabina se administra por vía oral y se convierte en 5-FU activo preferentemente dentro del tejido tumoral, lo que permite una exposición más dirigida y prolongada al fármaco.
La presentación de referencia es XELODA 500 mg en comprimidos recubiertos para administración oral. Desarrollado por Roche y aprobado por la FDA en 1998, se utiliza en múltiples tipos de cáncer, especialmente en cáncer de mama y colorrectal, como alternativa oral a la infusión intravenosa de 5-FU.
¿Para qué sirve XELODA?
- Cáncer colorrectal metastásico: Como primera línea en monoterapia o en combinación con oxaliplatino (XELOX) o irinotecán (XELIRI).
- Cáncer colorrectal adyuvante: Después de resección quirúrgica de cáncer de colon en estadio III (Dukes C).
- Cáncer de mama metastásico: En combinación con docetaxel como primera línea, o en monoterapia después de falla a taxanos y antraciclinas.
- Cáncer de mama localmente avanzado: En combinación con quimioterapia basada en taxanos.
- Cáncer gástrico avanzado: En combinación con platino y epirubicina como parte de esquemas perioperatorios.
- Cáncer de esófago: Como parte de regímenes de quimioterapia combinada preoperatoria o paliativa.
- Cáncer hepatocelular: En combinación con otros agentes en enfermedad avanzada.
¿Cómo funciona?
La capecitabina es un profármaco que se convierte en 5-FU activo mediante una cascada enzimática de tres pasos:
- Paso 1: Se absorbe en el tracto gastrointestinal y se convierte en 5-desoxi-5-fluorocitidina (5-DFCR) por la enzima carboxilesterasa hepática.
- Paso 2: La 5-DFCR se convierte en 5-desoxi-5-fluorouridina (5-DFUR) por la enzima citidina desaminasa, presente principalmente en hígado y tumores.
- Paso 3: La 5-DFUR se convierte en 5-FU activo por la enzima timidina fosforilasa (TP), que se encuentra en concentraciones 3-10 veces mayores en el tejido tumoral que en el tejido sano.
- El 5-FU inhibe la timidilato sintetasa (TS), una enzima clave en la síntesis de ADN, bloqueando la producción de timidina monofosfato y deteniendo la replicación del ADN celular.
- También se incorpora como nucleótido fraudulento al ARN, interfiriendo con la transcripción y maduración del ARN.
- La activación preferencial en el tumor permite alcanzar concentraciones de 5-FU 3-10 veces mayores en el tejido tumoral que en el plasma y los tejidos sanos.
Dosis y forma de administración
| Aspecto | Recomendación |
|---|---|
| Dosis en monoterapia | 1250 mg/m² dos veces al día durante 14 días, seguido de 7 días de descanso |
| Dosis en combinación (XELOX) | 1000 mg/m² dos veces al día durante 14 días + oxaliplatino día 1, ciclo de 21 días |
| Presentación | Comprimidos de 150 mg y 500 mg |
Contraindicaciones y precauciones
- Deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD): Riesgo de toxicidad grave potencialmente fatal. Evaluar actividad DPD antes de iniciar.
- Embarazo y lactancia: Contraindicado. Teratogénico conocido.
- Insuficiencia renal severa: Contraindicado si ClCr < 30 mL/min. Ajustar dosis en moderada.
- Insuficiencia hepática: Monitorear función hepática. Ajustar si hay elevación de bilirrubina.
- Anticoagulantes orales (warfarina): Interacción significativa. Monitoreo frecuente de INR.
- Síndrome mano-pie (eritrodisestesia palmoplantar): Efecto secundario característico que requiere manejo sintomático y ajuste de dosis.
Efectos secundarios
- Síndrome mano-pie: Enrojecimiento, descamación, dolor y ampollas en palmas y plantas. Característico y limitante de dosis.
- Diarrea: Frecuente, puede ser severa. Requiere manejo con loperamida e hidratación.
- Náuseas y vómitos: Comunes, generalmente manejables con antieméticos.
- Estomatitis y mucositis: Úlceras orales que pueden dificultar la alimentación.
- Fatiga y anorexia: Cansancio y pérdida de apetito durante el tratamiento.
- Mielosupresión: Neutropenia, trombocitopenia, menos frecuente que con 5-FU intravenoso.
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